近年來，國內(nèi)生物類似藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展，產(chǎn)品研發(fā)上市進(jìn)程顯著加快，專家認(rèn)為，未來3-5年國內(nèi)對于生物類似藥的臨床替代需求將更為明顯，建議集中采購應(yīng)提前開展政策研究，尤其注意其供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)與臨床使用風(fēng)險(xiǎn)，以及控價(jià)效果可能不如化藥顯著的問題。

　　生物類似藥市場將迎來巨震

　　“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評價(jià)方式上有差別，但是它有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，下一步納入集采是毫無疑義的。”陳金甫表示，按照相關(guān)文件以及探索的情況來看，生物類似藥納入集采，包括中成藥的大品種納入集采，是制度性的要求，只不過規(guī)則更為優(yōu)化、更有針對性、質(zhì)量更符合藥本身的屬性。

　　“這是國家醫(yī)保局首次官方確認(rèn)生物制品（生物類似藥）將納入帶量采購范圍。”中國價(jià)值醫(yī)療研究中心執(zhí)行主任梁嘉琳稱，這將對數(shù)千億產(chǎn)值的新型胰島素（及其類似物）、抗體制劑（如：CAR-T、雙抗、單抗）的市場帶來巨大震動。

　　生物類似藥（Biosimilar）是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品，包括疫苗、血液及血液成分、體細(xì)胞、基因治療、組織和重組治療性蛋白等。因其作用機(jī)制的特殊性，生物制品已在諸多治療領(lǐng)域顯示出獨(dú)特的治療效果。在2018年全球銷售額前10的藥品中，生物制品占據(jù)8席。生物制品已成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“新引擎”。

　　近年來，國內(nèi)生物類似藥產(chǎn)業(yè)在監(jiān)管部門的大力支持下蓬勃發(fā)展，產(chǎn)品研發(fā)上市進(jìn)程顯著加快，技術(shù)要求和研發(fā)能力的高起點(diǎn)也因此成為我國生物類似藥發(fā)展的一大特點(diǎn)。目前中國已成為生物類似藥在研藥物數(shù)量最多的國家，大陸地區(qū)擁有近400條生物類似藥研發(fā)管線，高于印度和美國。自2019年2月22日首個生物類似物漢利康（利妥昔單抗）獲批上市以來，截至目前，中國已經(jīng)有8個生物類似藥獲批。

　　不過，由于生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)和流通成本均較高，導(dǎo)致生物制品通常價(jià)格高昂。從全球看，各國均多環(huán)節(jié)施力，以有效降低生物制品價(jià)格、減少醫(yī)保基金支出：一方面，鼓勵生物類似物的研發(fā)上市，如截至2020年1月末，美國FDA和歐盟EMA已分別批準(zhǔn)治療用生物制品類似物24個和58個；另一方面，強(qiáng)化政策干預(yù)，通過調(diào)整支付標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)施采購，促進(jìn)價(jià)格合理形成，控制醫(yī)?；鹬С?。

　　中國藥科大學(xué)丁錦希教授團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，隨著中國生物類似物研發(fā)上市的不斷加速，未來3-5年對于生物類似物的臨床替代需求將更為凸顯。因此，應(yīng)提前開展政策研究、豐富政策儲備，確保生物類似物使用安全、供應(yīng)保障和臨床替代之間的平衡，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)的健康、穩(wěn)定、有序發(fā)展。

　　專家提示注意供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)與臨床使用風(fēng)險(xiǎn)

　　對于國家醫(yī)保局在生物類似藥納入集采上的連續(xù)表態(tài)，一位醫(yī)藥行業(yè)人士表示，生物制藥作為集采“禁區(qū)”已被打破。前三批國采已經(jīng)倒逼112個品種實(shí)現(xiàn)大降價(jià)，相關(guān)企業(yè)已經(jīng)陸續(xù)戰(zhàn)略調(diào)整、裁員、降薪，隨著越來越多生物類似藥的獲批上市，很快生物制藥市場洗牌也會到來。

　　不過，在具體操作層面，下一步生物類似應(yīng)如何開展集中采購，在確保臨床用藥安全與供應(yīng)的同時(shí)，有效控制價(jià)格，仍是行業(yè)非常關(guān)注的問題。

　　其中，擔(dān)憂之一是生物類似藥臨床可替代性弱，若納入集采后直接通過獨(dú)家中標(biāo)強(qiáng)化臨床替代，可能會增加臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。

　　某藥企負(fù)責(zé)人對新華財(cái)經(jīng)記者表示，生物制品的相對分子質(zhì)量大、空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，類似物與其原研生物制品在氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)上存在著或多或少的差異，無法做到精準(zhǔn)復(fù)制?！坝捎谏镱愃扑幣c化學(xué)仿制藥的質(zhì)量把控標(biāo)準(zhǔn)不同，所以，化學(xué)仿制藥的質(zhì)量評價(jià)方式是無法完全平移到生物類似藥的評判過程中。”他說，“一致性評價(jià)所認(rèn)定的生物等效并不完全等同于臨床藥學(xué)等效?！?/p>

　　中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員李南林教授也表示，與小分子化學(xué)藥不同，生物藥因其結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)的復(fù)雜性，即使是同一廠家生產(chǎn)的同一種藥品，不同產(chǎn)地、不同批次，甚至同一批次的產(chǎn)品也會存在一定差異。

　　此外，如何實(shí)現(xiàn)控價(jià)效果是另一個難題。由于研發(fā)成本高和技術(shù)難度大，生物類似藥比化學(xué)仿制藥所需時(shí)間更長，投資所需成本更高，生物類似藥與原研生物制品間的價(jià)差較小，上市后對原研生物制品造成的專利懸崖效應(yīng)并不顯著。有分析人士認(rèn)為，若納入國家集中采購，其控價(jià)效果可能有限。與此同時(shí)，帶量采購下產(chǎn)品需求增加，還要考慮企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性。

　　對此陳金甫表示，我國生物類似藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全球還是比較高的，高于西方一些國家。一些地方進(jìn)行了納入集采的探索，并且中選產(chǎn)品質(zhì)量是完全可控的?！皻w結(jié)為兩句話，一是納入集采是毫無疑義的；二是質(zhì)量一定是作為我們優(yōu)先的考量，規(guī)則一定更符合市場要求。”他說。

　　專家建議，當(dāng)生物類似藥的安全性、有效性得到實(shí)際臨床數(shù)據(jù)的充分驗(yàn)證，類似物可替代性明確，生產(chǎn)供應(yīng)能力穩(wěn)定時(shí)，可借鑒德國、澳大利亞的模式，由國家衛(wèi)生管理部門出臺可替代生物制品目錄，鼓勵該生物制品的類似物臨床替代。